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Thérapeutique

Publié le 18 jan 2024Lecture 3 min

Tirzépatide : pas de stabilité de la perte de poids sans maintien du traitement, enseignement de l’étude SURMOUNT-4

Laura BOURGAULT, Nantes

L’essai SURMOUNT-4 publié dans le JAMA(1) en ce début d’année est un essai clinique randomisé de phase 3, multicentrique, dirigé par des chercheurs du Weill Cornell Medicine (New York) et du NewYork-Presbyterian. Son objectif était de déterminer si les effets d’un traitement continu par tirzépatide, molécule associant un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP) à un agoniste du récepteur GLP-1 versus placebo, se maintenait dans le temps et en particulier si la perte pondérale obtenue dans une première phase de l’étude réalisée en ouvert sous tirzépatide chez des personnes souffrant d’obésité ou en surpoids non diabétiques était stable.

Lors de l’étude réalisée en ouvert, 783 participants ont reçu pour la plupart une dose maximale tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg) par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 36 semaines, ce qui a permis d'obtenir une perte moyenne de poids de -20,9 %, ainsi que des améliorations des paramètres cardio-métaboliques (pression artérielle, profils glycémiques et taux de lipides). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage moyen de changement de poids entre la semaine 36 (randomisation) et la semaine 88. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient la proportion de participants à la semaine 88 qui avaient maintenu au moins 80 % de la perte de poids depuis le début de l’étude. Le pourcentage moyen de changement de poids entre la semaine 36 et la semaine 88 était de -5,5 % avec le tirzépatide contre 14,0 % avec le placebo (différence, -19,4 % [IC95%, -21,2 % à -17,7 %] ; p < 0,001). Dans l'ensemble, 300 participants (89,5 %) recevant le tirzépatide après 88 semaines ont maintenu au moins 80 % de leur perte de poids pendant la période de démarrage, contre 16,6 % recevant le placebo (p < 0,001). La réduction moyenne globale du poids entre la semaine 0 et la semaine 88 a été de 25,3 % pour le bras tirzépatide et 9,9 % pour le bras placebo. Un pourcentage significativement plus élevé de participants ayant continué à prendre du tirzépatide par rapport au placebo a atteint les seuils de réduction de poids d'au moins 5 % (97,3 % vs 70,3 %), d'au moins 10 % (92,1 % vs 46,2 %), d'au moins 15 % (84,1 % vs 25,9 %) et d'au moins 20 % (69,5 % vs 12,6 %) de la semaine 0 à la semaine 88 (p < 0,001). Les effets indésirables les plus fréquents étaient principalement des troubles gastro-intestinaux légers à modérés, plus fréquents avec le tirzépatide qu'avec le placebo.   Conclusion Après avoir obtenu une réduction de poids cliniquement significative au cours d'une période de traitement initiale de 36 semaines avec le tirzépatide, les adultes souffrant d'obésité ou de surpoids qui ont poursuivi le traitement avec la dose maximale tolérée de tirzépatide pendant 52 semaines supplémentaires ont démontré un maintien du poids supérieur et une réduction de poids continue par rapport à ceux qui sont passés au placebo. Les résultats de l'étude SURMOUNT-4 soulignent la nécessité de poursuivre la pharmacothérapie pour prévenir la reprise de poids et assurer le maintien de la réduction de poids et des avantages cardio-métaboliques qui y sont associés. Au moins cinq essais (dont la présente étude) portant sur différentes classes de médicaments, y compris des médicaments puissants contre l'obésité, ont démontré qu'une reprise de poids importante se produit après l'arrêt de la pharmacothérapie. SURMOUNT-4 présente deux limites pour les auteurs de ce travail : tout d'abord, la conception de cette étude n'a pas permis d'ajuster la dose après la randomisation et n'a pas évalué les effets de la thérapie comportementale intensive sur le maintien de la réduction du poids corporel. Deuxièmement, les personnes qui ont toléré le traitement initial avec 10 mg ou 15 mg de tirzépatide peuvent représenter un sous-groupe de la population générale. Le tirzépatide est autorisé dans de nombreux pays, dont les États-Unis, l'Union européenne et le Japon, en tant qu'injectable sous-cutané à prise hebdomadaire pour le traitement du diabète de type 2 et pour le traitement de l'obésité aux États-Unis et au Royaume-Uni.   Source : Aronne LJ et al. continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA 2024 ; 331(1) : 38-48.

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